辉瑞新冠mRNA疫苗引发自身免疫性肝炎？与儿童不明原因肝炎有关？

本文讲解关于辉瑞新冠mRNA疫苗引发自身免疫性肝炎？与儿童不明原因肝炎有关？和一些第二针疫苗不良反应新冠的相关题，希望能帮助到大家。

据媒体报道，德国最新一项临床研究发现，辉瑞/BioNTech联合开发的COVID-19mRNA疫苗可能会导致一种罕见类型的T细胞介导的自身免疫性肝炎。

这引起了人们对辉瑞公司的COVID-19疫苗甚至其他COVID-19疫苗的安全性的担忧。

当然，也有人趁机攻击被很多人视为“高效”疫苗的辉瑞疫苗不安全。

究竟发生了什么？

4月20日，《肝病杂志》发表题为《SARS-CoV-2疫苗接种可引起CD8T细胞显性肝炎》的文章。作者来自德国多所大学和研究机构。

该患者是一名52岁男性，除了甲状腺功能减退症和长期左旋甲状腺素替代治疗外，没有其他病史。既往肝功能检查正常。

接受第一剂辉瑞BNT162b2mRNA疫苗十天后，出现进行性恶心、疲劳、食欲不振、瘙痒等肝病典型症状，诊断为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎，谷丙转氨酶升高，胆囊炎红色素等肝功能指标严重升高。

患者在第一次疫苗接种后25天入院。经过一系列检查，排除了甲、乙、丙、戊型病性肝炎，以及巨细胞病、EB病感染诱发的肝炎的可能性；没有发现任何发现。血色素沉着病患者不会因大量饮酒而引起酒精性肝炎。

自身免疫血清学检查除AMA-M2呈边缘弱阳性外，未见明显异常，反映可能为免疫性肝炎。

患者在没有接受任何针对性治疗的情况下很快康复，肝功能明显改善，三天后出院。

出院后两周内，各种肝酶进一步下降或恢复正常。

患者在第一剂疫苗接种41天后接受了第二剂BNT162b2mRNA疫苗。

强化疫苗接种二十天后，患者再次出现肝炎症状。检查发现，他急性混合型肝炎复发，转院进一步检查。

经肝活检及系列血清学检查等病理检查，结果符合自身免疫性肝炎，患者每日口服布地奈德激素治疗。

在接下来的几周内，肝酶下降，但在治疗后39天恶化。治疗调整为强化全身皮质类固醇加熊去氧胆酸。在接下来的8周内，病情得到控制，肝功能也得到改善。恢复正常。

整个病程中肝酶的变化如下图所示。图中三个箭头分别标注第一剂疫苗、第二剂疫苗、肝活检的时间

如果患者使用激素免疫疗法，新冠病疫苗的有效性会受到影响吗？加强免疫后第27天，与健康个体相比，反映免疫保护功效的抗刺突蛋白抗体在正常波动范围内，并且抗体滴度随着时间的推移而下降，如图C所示。

也就是说，疫苗的有效性基本上不受影响。

深入的免疫学分析发现，肝脏的自身免疫性炎症以新冠病刺突蛋白特异性的CD8+T细胞为主，与新冠病疫苗诱导的EBV特异性CD8+T细胞或免疫蛋白无关。

因为患者均在两次接种辉瑞BNT162b2mRNA疫苗后出现自身免疫性肝炎，而肝炎主要由针对新冠病刺突蛋白的杀伤性T细胞介导。

因此，作者认为该患者的肝炎很可能是由疫苗接种诱发的。

然而，这是否证实这种自身免疫性肝炎与接种BNT162b2mRNA疫苗或其他COVID-19疫苗之间存在因果关系，并且是否是疫苗接种的不良反应？或者说是耦合关系？

至少，目前还没有足够的证据。

此外，这并不是第一次将COVID-19疫苗接种与自身免疫性肝炎样疾病联系起来。

此前，曾观察到接种mRNA疫苗和腺病载体疫苗后出现肝损伤的病例，症状出现在第一剂后4天至第二剂后6周之间。

题在于，此前的报道发现，自然感染新冠病后，也会出现类似的免疫性肝炎。

也就是说，无论是自然感染，还是接种BNT162b2mRNA疫苗或腺病载体疫苗，都曾出现过自身免疫性肝炎的病例报告。

欧洲药品监管机构欧洲药品管理局也已注意到此案。

虽然这篇文章是4月20日正式发表的，但3月底才上传到预发表。

欧洲药品管理局早在4月8日就对此案表达了态度，认为现有证据不足以支持COVID-19mRNA疫苗与自身免疫性肝炎之间的因果关系，目前无需更新疫苗指示。安全信息。

当然，欧洲药品管理局也表示将继续密切关注事件进展，并在必要时采取适当措施。

简单来说，无论是自然感染新冠病，还是接种mRNA或腺病载体疫苗，都观察到了自身免疫性肝炎病例，而且这并不是德国唯一的病例。

有人，德国报告的病例是否与目前多国报告的儿童不明原因肝炎有关？

据美国疾控中心、世界卫生组织等机构文件显示，全多个国家已报告多达190例儿童不明原因肝炎，其中1例死亡，不少病例需要肝移植。这种神秘的肝炎的原因是什么？

虽然其发生机制尚不清楚，但最早的病例出现在2021年秋季。经过研究，目前认为可能与腺病41型感染有关。目前尚未发现新型冠状病感染与疫苗接种之间存在关联。

因此，CDC建议，如果儿童中发现类似肝炎病例，应进行腺病检测。

上述文章主要是讲解关于辉瑞新冠mRNA疫苗引发自身免疫性肝炎？与儿童不明原因肝炎有关？和第二针疫苗不良反应新冠相关题，希望能帮助到广大网友。